Philip寝室泽尔(Philip寝室泽尔)领导辉瑞成功开展了冠状病毒疫苗研究，该疫苗去年临床试验的中期结果显示，其有效性达到惊人的95%。这种疫苗是由德国公司BioNTech开发的，它依赖于一种利用信使RNA (mRNA)的新技术。这是美国首个获得食品和药物管理局(Food and Drug Administration)紧急授权用于抗击COVID-19的疫苗。
然而，最近的实验室研究和新的临床试验结果表明，最近出现的SARS-CoV-2变种，杏3沐鸣平台即大流行性冠状病毒，已进化出对疫苗的耐药性，包括辉瑞的疫苗。该公司的疫苗需要每隔3周接种两次，目前已在包括美国在内的50多个国家接种。辉瑞公司说，它正按计划在5月底前向美国供应2亿剂，并计划今年向全球供应20亿剂。
他拥有斯坦福大学的医学博士和博士学位，有过传染病的病史。他曾是诺华疫苗公司(Novartis Vaccines)的美国研究主管，领导该公司在至今仍创记录的时间内成功研制出了一种对抗2009年H1N1流感大流行的疫苗。2015年以来，他一直在辉瑞公司工作。
在接受ScienceInsider采访时，多米舍尔介绍了公司如何应对新的变种，以及随着SARS-CoV-2继续以不可预测的方式发展，该公司将面临哪些挑战。为了简洁明了，本采访经过编辑。
问:随着疫苗接种运动的加强，随着病毒变种或毒株的激增，大流行正在进入一个新阶段。是什么让你夜不能寐?
答:在疫苗获得批准后，情况本应平静得多。但事情就是不能一成不变。病毒会产生新的变种，沐鸣国际平台注册我们需要对这些变种进行评估并做好应对的准备。还有很多其他的事情:…疫苗如何在特殊人群中起作用?人们有什么反应?我们如何提高温度稳定性?疫苗的授权。看到它被使用真是太好了。但这并不是过程的结束。
问:上周，研究人员在实验室发表了一份预印本，观察辉瑞疫苗接种者血液中的抗体攻击两种新型冠状病毒毒株的效果，其中一种是在南非首次发现的，另一种是在英国首次发现的高传染性毒株。他们发现，中和在南非发现的变异的抗体减少了6.5倍，中和抗体的水平或滴度减少了2倍。辉瑞公司的疫苗接种者应该担心这些结果吗?
A:我不知道是否应该用“有关”这个词。这些实验室发现本身并没有告诉我们[疫苗]的毒株变化是必要的。但我们需要准备好应对效率可能下降的可能性。我们还没有看到这方面的证据。我们[从我们的试验结果]知道，我们看到了保护——不是完全的保护，而是在第一次注射后12到14天开始的保护。那时[第一次接种后的12到14天]几乎没有中和抗体[我们的试验在疫苗接种者的血液中检测到]。肯定有除高中和抗体滴度以外的东西能起到保护作用。无论是细胞介导免疫，还是低中和抗体滴度，我们都不知道。
问:你们是否打算对你们的疫苗如何对抗新变种中出现的一系列突变进行全面的实验室分析?
我们已经有了。我可以大致地说，我们的发现和其他人的非常相似，在南非变体中，中和作用的减少比在英国变体中要多。我们也在对[在巴西首次发现的一种相关变体]进行类似的测试。我们希望尽快得到南非和巴西的数据。以这种病毒衍生变种的速度，我们将在相当长的一段时间内继续这样做。
问:您对疫苗对暴露在新病毒毒株下的人的有效性有何预期?
答:事实上，我们看到的保护措施不是通过高中和抗体[水平]，这让我很乐观，我们将看到保护措施。但是没有什么能胜过数据。我们可能期望有两种主要的临床数据。首先，我们在巴西和南非等地进行了第三阶段试验。那时，这些新的变种还没有成为主流。但是继续监测这些临床试验参与者的情况将给我们一些想法(如果有人接种了疫苗会感染一种新的变种)。
第二，流行病学发现的模式可以给我们提供信息，[例如]疾病的实例是简单地随着免疫而下降，还是[然后]开始上升。
问:辉瑞正在采取哪些措施来调整其疫苗以有效对抗这些变异?
答:这项工作早在变异出现之前就开始了……通过[对潜在突变的]基础科学研究。我们现在的工作是常规地为变异体制作DNA模板。我们正在内部和与监管机构讨论我们在这些方面的进展。
问:你们现在需要改变疫苗来对抗新的变种吗?
答:不是。仅仅在实验室中和试验中看到减少并不意味着你需要改变[疫苗]。你只需要做好准备。不管你是否真的需要执行，你都必须为[疫苗]变化做准备。
我们从大流行性流感中得到的另一个观察结果是，沐鸣平台注册登录官网在几次启动剂量后，几个月后增加剂量不仅会产生很强的免疫力而且会产生广泛的免疫力。所以，一种可能是你改变[疫苗]。另一种可能是你只是简单地提高。水涨船高。这就是为什么你需要做临床研究。我们需要了解SARS-CoV-2助推器是什么样的，它会给你带来什么样的免疫反应。
问:调整后的疫苗将面临哪些监管机构的障碍?你需要做动物研究或大型临床试验吗?
答:这些都是关键问题。对于流感，由于我们已经研究了几十年，规则非常明确:血凝抑制滴度(一种测量疫苗接种者血液中对抗病毒抗体水平的方法)降低四倍，这意味着你需要改变[疫苗]。但我们知道，流感和COVID-19之间有很大不同。对于流感来说，在一个菌株匹配良好的年份里，你可以看到大约60%的[疫苗]效力。这里我们看到大约95%的功效。我们——公司、监管机构、所有人——现在需要弄清楚COVID-19疫苗的游戏规则。这就是我们现在要解决的问题。
问:你们是否需要额外的生产工厂来生产适应性疫苗?
A:我们有巨大的生产能力。我们现有疫苗的目标是到2021年接种20亿剂疫苗。所以，我不认为这是拥有资源的问题。这是一个选择的问题。如果你要把[疫苗]换成一种新的毒株，这意味着你将不得不减少目前[疫苗]的产量。我们要做真正的决定。
问:其他疫苗制造商说，改变mRNA结构以靶向新的变种可以在6周或更短的时间内完成。对辉瑞来说，这是正确的吗?
答:我从事大流行应对工作已经有很长很长的时间了。我已经了解到，大多数人说他们做某事有多快——你必须非常仔细地检查这些说法。
在实验室里完成的部分，从一个信使rna转换到另一个信使rna，非常快。但最大的问题是，你需要做哪些实验室、动物或临床测试。当然，现在进行有效性研究几乎是不可能的，因为你需要拒绝给安慰剂组的人接种疫苗。
问:你有兴趣做人类挑战研究吗?
答:就我个人而言，我不会。我认为这是强加了一种不必要的风险，因为我们可以通过其他方式获得信息。总的来说，我不反对人类挑战研究——我们目前正在进行呼吸道合胞病毒研究……但我们仍在了解COVID-19疾病的所有后果。