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艾滋病毒可能隐藏在脑细胞中,杏3沐鸣平台准备感染其他器官

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一项针对小鼠和人体组织的新研究表明,即使使用抗逆转录病毒疗法治疗,HIV病毒也可以在大脑中避难,但一旦治疗停止,它随后会感染身体的其他器官。
 
导致艾滋病的艾滋病毒未经治疗,会削弱人体的免疫系统,使人容易感染危及生命的疾病。联合抗逆转录病毒疗法(cART)可以显著降低病毒在体内的浓度,使病原体变得无法检测到,症状基本上消失,接受治疗的人不再具有传染性。但cART必须每天服用,如果停止治疗,病毒可能会从体内隐藏的避难所重新出现。
 
这项6月11日发表在《公共科学图书馆病原体》杂志上的新研究表明,这些藏身之处之一就在被称为星形胶质细胞的脑细胞中。报告说,星形胶质细胞约占人脑细胞总数的60%。研究作者估计,在感染者中,这种细胞中可能有1%至3%是HIV病毒的携带者。
 
研究作者Lena Al-Harthi是芝加哥拉什大学医学中心微生物病原体和免疫系的教授和主席,杏3沐鸣平台她说:“即使是1%对于病毒来说也可能是重要的储存库和避难所。”“如果我们试图找到一种治愈艾滋病毒的方法,就不能忽视大脑作为储存库的作用。”
 
Al-Harthi和她的同事们从注射了人类细胞的老鼠模型以及对死后的人类脑组织的检查中得出了他们的结论。一位专家告诉《生活科学》杂志,尽管这两项实验都揭示了星形胶质细胞在艾滋病毒感染中的作用,但还需要做更多的工作来确定病毒是如何在人类患者体内扎根的。
 
“动物模型可以告诉我们很多东西。他们不是人类,但他们能告诉我们很多东西,”魏尔·康奈尔医学院(Weill Cornell medicine)的免疫学医学教授里什姆瓦·恩杜洛夫(lisomwa Ndhlovu)博士说。他没有参与这项研究。他说,如果星形胶质细胞可以作为人类感染艾滋病毒的储存库,并且病毒可以离开大脑,在其他地方引发感染,就像老鼠研究表明的那样,“我们确实需要弄清楚如何从这些隔间中消除病毒”,从而设计出一种成功的治疗方法。
 
躺在等待
 
根据BrainFacts.org的说法,星形胶质细胞因其类似星星的形状而得名,有多种亚型,在中枢神经系统中发挥着重要作用。这些细胞帮助向神经元或传递电信号的脑细胞传递营养,它们可以刺激或抑制大脑中的炎症反应。星形胶质细胞还塑造和维持中枢神经系统的线路,强化血脑屏障,即将循环血液与脑细胞分开的组织边界
 
科学家们知道,艾滋病毒在感染过程中会渗入大脑,因为感染者可能会发展为痴呆和其他认知缺陷。
 
“星形胶质细胞在HIV感染中的作用一直是有争议的,”Al-Harthi告诉Live Science。Al-Harthi在2018年发表在《神经病毒学杂志》(Journal of NeuroVirology)上的一份报告中写道,沐鸣国际平台注册之前的研究表明,星形细胞可能会感染艾滋病毒,但很多研究使用的是培养皿中的细胞,它们可能不会在活动物身上复制感染过程。一些研究使用了活体动物,但使用了“传统”方法,如用荧光化合物标记病毒蛋白或遗传物质,以扫描可能不够敏感的病毒,以准确检测存在于星形胶质细胞中的低水平艾滋病毒。没有研究试图说明星形胶质细胞一旦感染,是否会以某种方式将HIV释放到大脑以外的器官。
 
Al-Harthi和她的团队开发了两种新的小鼠模型来解决这个关键问题。
 
首先,作者将从提取的脑组织中提取的人类胎儿星形胶质细胞置于培养皿中,并将这些细胞感染艾滋病毒。然后他们将受感染的细胞注射到实验室老鼠,一组新生老鼠和一组成年老鼠的大脑中。他们发现,在两组老鼠中,被感染的星形胶质细胞将病毒传递给CD4细胞——一种帮助协调身体免疫反应的免疫细胞,是HIV病毒的特别目标。
 
在星形胶质细胞感染后,受感染的CD4细胞会迁移出大脑,进入其他组织。当“大脑已经播下种子,病毒就会出来,重新播下外围器官的种子,”Al-Harthi说。
 
作者特别指出,脾脏和淋巴结会因此而感染。通过阻断CD4细胞的运动,作者可以切断病毒的传播链。
为了确保病毒能够在没有辅助的情况下自行感染星形胶质细胞,研究人员还进行了一项实验,他们将健康的人类星形胶质细胞注射到小鼠体内,然后将HIV病毒感染给小鼠。在这种情况下,一些人的星形胶质细胞仍然被感染,并将HIV释放到身体的其他部位。值得注意的是,病毒仍然可以从接受cART治疗的小鼠的大脑中逃逸,“尽管水平较低”,沐鸣平台注册登录官网与未接受治疗的小鼠相比。如果停止治疗,来自大脑的病毒就会引发全面感染。
 
为了证实他们的小鼠实验,作者检查了四个hiv感染者捐献的大脑,他们都接受了有效的cART治疗。(报告没有具体说明每个捐赠者是如何死亡的,但指出,在死亡时,cART有效地抑制了病毒。)研究小组发现,一小部分星形胶质细胞的细胞核中含有艾滋病毒的遗传物质,这表明这些细胞已经被感染。
 
努力治愈
 
关于星形胶质细胞和HIV的许多问题仍有待解答。Al-Harthi说,例如,某些亚型的星形胶质细胞可能是艾滋病病毒的宿主,而其他的则不是。虽然老鼠实验证明了艾滋病病毒可以从大脑中释放出来,但尸检组织分析不能证实同样的情况也会发生在人类身上。
 
“动物模型,没有一个是完美的,”所以在感染如何在人身上展开方面可能存在差异,Al-Harthi说。
 
Ndhlovu举例说,在自然感染艾滋病毒的过程中,病毒每次复制时都可能积累基因突变,而感染所需的遗传物质可能在这个过程中丢失。他说,为了充分了解星形胶质细胞在艾滋病毒中的作用,研究人员需要确定在人类星形胶质细胞中存在多少病毒能够真正引发感染。
 
Al-Harthi和她的团队开始解决这个问题通过检查死亡的脑组织和分析部分艾滋病毒遗传物质可以发现内部,但还需要进一步的研究来确认发现病毒能够感染细胞和体内迁移到其他器官,Ndhlovu说。此外,科学家还需要确定艾滋病毒从大脑中取出并感染其他器官的确切路径,因为这些信息对于开发针对大脑的治疗方法以及找到成功的治愈方法也至关重要,他补充道。