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沐鸣平台登陆线路两种用于猫的冠状病毒药物如何帮助人类抗击COVID-19

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在匆忙寻找抗COVID-19药物的过程中,研究人员正在探索各种可能性,甚至是用于拯救猫科动物生命的药物。
 
猫会感染一种几乎是致命的疾病,这种疾病是由一种只感染猫科动物的冠状病毒引起的。现在,初步研究表明,两种可以治愈猫传染性腹膜炎的实验性药物,可能有助于治疗感染SARS-CoV-2的人,SARS-CoV-2是导致大流行的冠状病毒。
 
在实验室实验中,其中一种名为GC376的药物可以使一种关键酶失效,沐鸣平台登陆线路这种酶是一些冠状病毒(包括SARS-CoV-2)用于复制的。另一种名为GS-441524,是remdesivir的同类抗病毒药物,remdesivir是临床试验中发现的第一种加速SARS-CoV-2患者康复的药物(SN: 4/29/20)。
 
加州大学戴维斯分校研究猫冠状病毒的兽医尼尔斯·佩德森(Niels Pedersen)说:“这两种药物对治疗猫传染性腹膜炎非常有效,而且通常不需要任何其他形式的治疗。”然而,这两种药物还没有被美国食品和药物管理局批准用于猫,更不用说用于人类了。
 
虽然大多数患有猫传染性腹膜炎的动物没有症状,但如果病毒发生变异,感染一种特定类型的免疫细胞,一些猫可能会患上严重疾病。当这种情况发生时,冠状病毒会在猫的全身传播,引发致命的炎症反应,可能导致瘫痪或肺部积液。
 
在这种情况下,猫冠状病毒与SARS-CoV-2相似。佛罗里达大学(University of Florida)兽医朱莉·利维(Julie Levy)说,人和猫传染性腹膜炎中的严重COVID-19都是由不正常的炎性免疫反应引起的。
 
GC376的工作原理是阻止一种被称为M蛋白酶的关键酶,这种酶存在于许多不同的冠状病毒中,阻止病毒蛋白质的长链断裂。像SARS-CoV-2这样的RNA病毒通常会制造这样的蛋白质链,蛋白酶会将其剪成更小的片段,然后帮助病毒在细胞中制造更多的自我(SN: 3/10/20)。阻止蛋白酶的切割能力可以阻止病毒复制。
 
Pedersen及其同事在《公共科学图书馆病原体》(PLOS Pathogens)上报告称,在2016年的一项研究中,沐鸣平台登陆线路八只猫中有六只在接受了药物治疗后从感染致命性猫科冠状病毒中康复。死亡的两只猫是出现黄疸和高烧等严重症状的四只猫之一。但研究小组写道,这些猫可能因为服用了另一种缓解疾病的药物而患上了并发症。
 
该研究还报告称,在试管中,GC376可以阻止除猫病毒外的其他冠状病毒。例如,这种药物可以抑制其他两种导致人类严重爆发的病毒的蛋白酶,这两种病毒分别是2002年和2003年导致人类患病的SARS冠状病毒和中东呼吸综合征(MERS)冠状病毒(SN: 4/23/03;SN: 2/27/13)。
 
包括在图森的亚利桑那大学研究抗病毒药物开发的化学家王军在内的研究人员发现,GC376可以阻止SARS-CoV-2蛋白酶在试管中发挥作用。王在6月15日的《细胞研究》上报告了这些结果,他说他的团队现在正在老鼠身上测试这种化合物。在8月4日举行的虚拟美国晶体学协会会议上,生物化学家Joanne Lemieux和他的同事揭示了GC376不仅在试管中抑制SARS-CoV-2酶,而且还能阻止病毒在实验室培养的猴子细胞中的复制。这些结果也在5月5日发布在bioRxiv.org上。
 
基于这些发现,该药物是安全有效的猫——公司GC376, Anivive Lifesciences,位于加州长滩,目前正在推进临床试验的人,Lemieux说,加拿大埃德蒙顿的阿尔伯达大学的。
 
“事实上,这种药物已经被开发出来,并被证明在治疗猫传染性腹膜炎方面是成功的,这确实是个好兆头,”勒米厄说。
 
另一种抗猫冠状病毒的药物GS-441524与remdesivir相似,对猫冠状病毒有效。这些化合物具有类似的化学结构,尽管remdesivir有额外的部分可以更好地帮助它进入细胞。
 
位于加州福斯特城的生物制药公司吉利德科学公司(Gilead Sciences)研发的remdesivir和GS-441524药物,都模仿了构成冠状病毒遗传物质的遗传分子RNA的组成部分。当病毒复制时,它会将复制体的组成部分并入其RNA,从而阻止病毒酶添加更多的组成部分,从而阻止复制(SN: 7/13/20)。
Pedersen和他的同事于2018年6月在兽医微生物学上报告了GS-441524是一种治疗猫传染性腹膜炎的有效方法。这种药物不仅抑制了病毒在实验室培养的细胞中的复制,而且成功地治疗了10只感染冠状病毒的猫中10只患上了严重疾病。在2019年2月发表在《猫医学和外科杂志》上的另一项研究中,26只猫中有25只存活了至少12周。
 
还有一些证据表明GS-441524也可以帮助COVID-19患者。《细胞报告》7月21日的一项研究发现,该药物可以抑制实验室培养的猴子和人类细胞中的SARS-CoV-2复制。然而,Remdesivir在人类肺细胞中更有效,而GS-441524在猴子细胞中更有效。
 
尽管在猫身上取得了很有希望的结果,但在这些动物身上使用这种药物是不合法的。批评人士说,沐鸣平台登陆线路该公司转而关注雷德西韦,这是一种更复杂的分子,更难以制造。批评人士说,该公司正专注于一种可能更有利可图的药物,因此将利润置于公众健康之上。吉利德没有回应《科学新闻》关于批准GS-441524的问题。但该公司指出,它能够迅速推广remdesivir,因为该药物已经通过了人体安全试验。
 
该药物曾在2014-2016年西非爆发埃博拉和2018-2020年刚果爆发埃博拉期间在埃博拉患者身上进行测试。虽然它对埃博拉病毒没有效果,但知道它不会伤害患者后,吉利德得以跳过这一过程,开始对SARS-CoV-2进行测试。目前正在进行COVID-19临床试验,其中一些试验表明,该药可以加速患者康复。吉利德于8月10日申请FDA批准瑞德昔韦。
 
另一方面,GS-441524从未被注射到人体中。休斯顿莱斯大学的分子流行病学家E. Susan Amirian警告说,虽然科学家可以从动物研究中对其安全性做出假设,但拥有GS-441524的人体数据当然仍然很重要。
 
吉利德公司发言人克里斯·里德利(Chris Ridley)表示,该公司已经开始了比较两种药物的临床前研究。
 
虽然GS-441524或GC376是否对人类SARS-CoV-2起作用还有待观察,但这些药物是了解动物和人类健康之间联系如何有助于对付新病毒的一个例子。Amirian说:“部分由于对猫传染性腹膜炎的研究,许多兽医似乎在COVID-19大流行的早期就意识到remdesivir可能是一种有前途的候选药物。”“人类医学和兽医学之间的相似之处令人着迷。”