在多发性硬化症中，保护大脑的屏障变得渗漏，允许一些致病的免疫细胞入侵。现在，沐鸣平台注册登录官网科学家们发现了一种关键分子，它能帮助B细胞突破这些屏障。

 

研究人员于11月13日在《科学转化医学》上发表报告称，ALCAM是一种由B细胞产生的蛋白质，可以帮助免疫细胞潜入中枢神经系统。在小鼠和人工脑屏障中进行的试验表明，没有ALCAM或激活的白细胞粘附分子的B细胞很难通过脑屏障。在患有某些类似MS的疾病的小鼠中，阻断ALCAM似乎可以减轻疾病的严重程度。研究人员说，这些早期结果表明，这种蛋白质可能是治疗多发性硬化症的新靶点。

 

“这是我们如何理解多发性硬化症的一个非常重要的谜题，”瑞士巴塞尔大学医院的神经学家David Leppert说，他没有参与这项研究。“如何转化为临床应用则是另一个问题。”

 

全世界有超过230万人患有多发性硬化症，其中包括近100万美国成年人。科学家们认为，异常的免疫细胞侵入大脑，剥去神经细胞的保护层，随着疾病的发展，会导致神经问题和身体残疾。目前还没有治愈的方法，治疗对多发性硬化症的晚期也不起作用。

 

科学家们已经开发了十几种药物来治疗多发性硬化症的症状(SN: 11/29/17)，其中一种使用抗体来破坏人体的B细胞。但这种方法削弱了患者的免疫系统，为未来的感染或癌症打开了大门。在这项新的研究中，研究人员将重点放在防止致病的B细胞进入大脑。

 

蒙特利尔大学医院研究中心的神经学家Alexandre Prat说:“我们试图阻止特定的分子促进免疫细胞迁移到大脑，但保持身体其他部分的免疫监视完好无损。”“为了迁移到大脑，B细胞需要ALCAM。如果你阻止了ALCAM，你就阻止了疾病的发展。Prat和他的同事以前曾用T细胞(MS中涉及的另一种免疫细胞)来测试这个想法，但发现ALCAM并没有参与帮助这些细胞渗入大脑。

 

Prat和他的团队给老鼠注射了攻击ALCAM的抗体。虽然阻断这种蛋白可以延缓小鼠疾病的发展，但却不能阻止其发病。患有更严重疾病的老鼠大脑中也有更多的B细胞，这表明疾病的严重程度与大脑中B细胞的浸润量有关。

 

研究人员还用人造的人类大脑屏障——博伊登钱伯斯来代替真正的人类大脑，沐鸣平台登陆线路来测试分子机制。科学家们从保护人类大脑的屏障中提取细胞，在网状过滤器上进行培养。大多数通过人工屏障的B细胞都提高了ALCAM的产量。阻断ALCAM减少了B细胞的数量，虽然目前还不清楚这种蛋白质如何帮助这些细胞穿过这个屏障。

 

用人工屏障进行的试验还表明，B细胞在人体中的通过点往往与在小鼠中的不同。突破人造血脑屏障的B细胞数量是穿透大脑深层血管的人造血脑屏障的两倍。

 

在多发性硬化症患者的大脑样本中，科学家们还发现，在大脑周围的膜和多发性硬化症的脑损伤部位，B细胞的ALCAM升高。

 

Prat说，假设有一种药物可以阻断ALCAM，如果它对人体有效，可能会减少进入大脑并造成严重破坏的致病免疫细胞的流动。他说:“多发性硬化症领域的需求尚未得到满足。”“我们仍然没有药物来真正控制疾病的进展阶段，”当疾病可以导致严重的身体残疾和神经系统恶化时。