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抗抑郁药氟伏沙明可以防止轻度COVID-19恶化


新的数据显示,抗抑郁药氟伏沙明可以防止人们患上COVID-19重病,减少住院。

研究结果来自于在加州伯克利金门田径场(Golden Gate Fields horse racing track)的工作人员使用氟伏沙明治疗的真实情况。在那些选择服用氟伏沙明的人当中,没有人病情加重,而且在两周内,他们的症状就消失了。相比之下,拒绝药物的人中有12.5%最终住院。2月1日,研究人员在《传染病公开论坛》(Open Forum Infectious Diseases)上报告称,其中两人病情严重,不得不戴上呼吸机协助呼吸,沐鸣平台登陆线路其中一人死亡。

这些数据需要从正在进行的更大的临床试验中进行验证。然而,一些专家认为,这项新发现,随着细胞,动物和人类观测数据,表明两周的氟伏沙明、成本约10美元,已经由美国食品和药物管理局批准,可以被认为是高危病人遭受着严重的COVID-19症状。

在数百名工人在感恩节前后感染了氟伏沙明之后,位于明尼阿波利斯的明尼苏达大学医学院的赛马场医生大卫·塞夫特尔和传染病医学科学家大卫·Boulware领导了氟伏沙明的真实测试。本月早些时候,Seftel在科技企业家Steve Kirsch的一次演讲中听说了氟伏沙明,他的COVID-19早期治疗基金支持现有药物的研究,这些药物可以重新用于治疗冠状病毒感染。

Kirsch分享了一项由基金支持的随机试验的结果,在该试验中,80名新诊断的COVID-19患者被分配接受为期两周的氟伏沙明疗程,没有一例出现严重疾病。研究人员11月在《美国医学会杂志》(Journal of American Medical Association)上报告称,相比之下,服用安慰剂的72名患者中,有6名(8.3%)病情恶化,需要住院治疗。

然而,激起Seftel兴趣的不仅仅是试验结果。他说:“我立刻开始钻研生物化学。”

这种药物的生物化学特性暗示它可能能够调节细胞对压力和感染的反应。氟伏沙明(Luvox)是一种选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRI),通常用于治疗强迫症。SSRIs增加了大脑中化学信使血清素的水平。这些药物,尤其是氟沃沙明,还会激活一种叫做sigma-1受体的蛋白质,这种蛋白质可以阻止化学信使的产生,从而加剧炎症反应。

在2019年激发了这项随机试验的一项研究中,沐鸣平台登陆线路缺乏sigma-1受体的小鼠死于被称为脓毒症的全身炎症,而氟沃沙明治疗保护了动物,使其免于恶化和死亡。此外,12月4日发表在《科学》杂志上的实验室培养皿实验表明,降低培养细胞中的sigma-1受体水平可以降低导致COVID-19的SARS-CoV-2病毒的感染率。氟伏沙明还能阻止血小板的活化,而血小板是凝血的重要成分。这种抗血小板活性,以及小鼠和细胞数据,解释了氟伏沙明如何抑制失控的免疫活动和预防血栓——这两种严重COVID-19的关键特征(SN: 9/25/20;SN: 11/02/20)。

Seftel与113名受感染的田径工人分享了氟伏沙明的最新数据,并提供了一个为期14天的疗程——每天两次,每次50毫克——由赛马场设施提供,对那些可以安全服用药物的人免费。这一群体主要是男性和拉丁裔,30%的人有糖尿病或高血压等慢性疾病。

65人选择服用这种药物,48人拒绝服用。治疗组中拉丁裔的比例更高,而且往往病情更严重——62%的人在参加研究时出现了COVID-19症状,而拒绝治疗的那一组中只有42%。选择服用该药的人没有出现严重的并发症,14天后,也没有人报告出现诸如焦虑、疲劳和脑雾等挥之不去的症状。但在拒绝使用氟伏沙明的48人中,有6人住院治疗,一人死亡。更重要的是,60%的人在确诊两周后仍报告经历了各种症状,包括气短、肌肉和关节疼痛。

这项赛马场研究进一步证明,即使不是随机对照试验(许多人认为这是获得临床证据的黄金标准),使用这种药物也可能有好处。“这不是瞎了。当你知道谁在接受治疗或没有接受治疗时,可能会出现明显和无意识的偏见,”加州大学洛杉矶分校的传染病医生杰弗里·克劳斯纳(Jeffrey Klausner)说,他没有参与这项研究。但“它绝对降低了第一项研究只是偶然的可能性。”

圣路易斯华盛顿大学医学院(Washington University School of Medicine in St. Louis)的研究人员正在一项规模更大、随机的全国性试验中测试氟伏沙明,这项试验由克尔希基金会(Kirsch’s fund)和其他慈善机构资助。参与者会得到氟伏沙明或安慰剂药片,连同温度计、脉搏血氧仪和血压监测仪一起运到家中。他们服用15天的药物,并在一个基于网络的平台上记录症状。儿童精神病学家、副研究员安吉拉·赖尔森说,到目前为止,这项试验已经招募了168人。该团队希望收集880人的数据。

在韩国、巴西和匈牙利进行的随机试验也在研究氟伏沙明作为一种可能的治疗COVID-19轻中度疾病患者的方法。

一般来说,医生要等待大型随机试验的明确答案,以决定如何最好地治疗患者。然而,考虑到治疗方案的缺乏和流感大流行的紧迫性,Klausner说,医生应该考虑向患者咨询有希望的治疗方案,尽管等待正在进行的研究提供更明确的证据的数据有限。

1月27日,他在《华盛顿邮报》的一篇专栏文章中写道:“我还没有准备好看到氟伏沙明被推荐到国家治疗指南中。”“但我已经准备好对那些不良结果风险增加的个体患者进行尝试。”

Reiersen表示同意。考虑到来自细胞、动物和临床研究的丰富数据,“有相当数量的证据表明它可能是有用的——对于氟伏沙明来说,它比几乎任何其他的门诊治疗都有用,”她说。